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进行ALK-TKI临床决策时，患者和大夫会探究哪些要素？

2007年，间变性激酶（ALK）基因重排初度被笃定为非小细胞肺癌（NSCLC）的致癌开动基因；约5% NSCLC患者中发现了ALK基因阳性，常见于年青、无抽烟史、女性腺癌患者，兑现当今为止，已发现的ALK基因会通花样有90多种，其中以V1（EML4的13个外显子断裂）和V3变体（EML4的6个外显子断裂）最为常见[1,2]。

自2011年首个ALK酪氨酸激酶扼制剂 （ALK-TKI）克唑替尼获批上市以来，十余年间，ALK阳性NSCLC的诊疗已发生世界长久的改造。当今，ALK阳性NSCLC已有一/二/三代ALK-TKI获批上市（克唑替尼、塞瑞替尼、阿来替尼、恩沙替尼、布格替尼、洛拉替尼、伊鲁阿克和依奉阿克），商量临床商量无为开展 [1] 。

其中，国外、多中心、怒放标签、III 期CROWN 商量探索了洛拉替尼 vs 克唑替尼诊疗既往未经诊疗的晚期 ALK 阳性 NSCLC 患者的疗效与安全性（n = 296）。商量共入组 296 例ALK阳性NSCLC患者，按照1：1的比例立地分组摄取洛拉替尼（100mg，逐日一次；n = 149） vs 克唑替尼（250mg，逐日两次；n = 147）诊疗。主要额外为沉寂评审委员会评估的无表露生活期（PFS）；次要额外包括商量者评估的PFS、沉寂评审委员会评估的客不雅缓解率（ORR）和颅内ORR（IC-ORR）、总生活期（OS）、安全性等。后果清醒，洛拉替尼组 vs 克唑替尼组的中位随访时代分离为60.2 个月 vs 55.1 个月，对比克唑替尼（9.1个月），洛拉替尼一线诊疗ALK阳性NSCLC的中位PFS尚未达到，但已跨越60个月；洛拉替尼组的5 年PFS率高达 60%，远高于克唑替尼组的8%，对比克唑替尼组，洛拉替尼组可镌汰81%疾病表露或示寂风险（HR=0.19）。与此同期，洛拉替尼颅内疗效优异：基线伴脑滚动（BM）患者的颅内ORR高达92%，颅内弥散缓解（CR）率高达58%，基线无BM患者的5年无颅内表露率高达96%，仅4%的患者出现颅内表露，HR低至0.05。基于此，洛拉替尼成为ALK阳性NSCLC一线诊疗的优选决策，引颈ALK阳性NSCLC一线诊疗“新纪元” [3] 。

但在临床上，由于现时缺少对比各ALK-TKI的III期头党羽临床商量，大夫在进行临床决策时通常基于患者的偏好、核心神经系统（CNS）疾病、可用性、价钱和毒性等要素，真的世界中对于疗效对比的笔据及商量访问数据可能有助于曩昔的临床决策 [1] 。

2024年9月兑现的世界肺癌大会（WCLC）上公布了一项商量，在好意思国的150 名肿瘤科大夫和151例患者中进行了访问，潜入分析了患者和大夫在一线诊疗中遴选 ALK-TKI 的考量要素 [4] 。本文特对该商量后果进行解读，为临床带来参考。

患者和肿瘤学家对于 ALK-TKI 诊疗 ALK 阳性晚期 NSCLC 的偏好[4]

商量配景

该商量旨在 了解好意思国患者和肿瘤学家对ALK-TKI 一线诊疗ALK阳性NSCLC的关键偏好，以及对于诊疗获益与风险之间的 衡量。

商量设想

这项在线翻脸遴选领导（DCE）纳入摄取ALK-TKI诊疗的ALK阳性晚期NSCLC患者，以及进行临床决策的肿瘤学家。该DCE通过回顾通盘11例ALK -TKI商量文件，进行30次定性访谈，以及通过包括肿瘤学家和患者在内的商讨委员会获取信息。

该商量主要从8个方面进行评估：3年肺癌法例契机（3年PFS率）、3年收敛BM表露、3年脑滚动法例、代谢事件、体重增多、CNS影响、疲顿/病弱、肌肉和骨骼难堪。摄取搀和logit模子进行分析DCE反馈。诡计相对属性紧要性（RAI）分数，其总额为100%，暗意将每个属性从最差水平升迁到最好水平对全体诊疗偏好的相对影响。与此同期，该商量还诡计了参与者摄取诊疗商量风险所需3年PFS率的最小获益改善。

商量后果

该商量合计有151例ALK阳性NSCLC患者和150例肿瘤学家参与其中。患者的平均年事为58.5岁（52岁 - 65岁），大无数为男性患者（65%）。跨越一半（55%）患者伴脑滚动，并摄取一线诊疗（50%）。大无数肿瘤学家在公立病院（43%）或社区病院（31%）捏业，况兼在肿瘤学范畴取得委员会认证跨越5年（89%）。

RAI评分（图1）清醒，对于患者和肿瘤学家而言，诊疗获益大于风险，在患者遴选中占84%，在大夫遴选中占68%。27%患者觉得防护脑滚动发展最为紧要，而对于肿瘤学家（37%）而言，PFS最为紧要。为了赔偿中度疲顿和中度肌肉和骨骼难堪的风险增多，患者需要通过诊疗分离将3年PFS率增多5.0%和4.5%，简直是代谢事件或体重增多风险所需的四倍。肿瘤学家条件3年PFS率至少改善3%才调摄取肌肉或骨骼难堪风险或代谢事件。肿瘤学家需要比患者多三倍的3年PFS率增多来摄取代谢事件增多的风险。

图1. 相对紧要性——ALK阳性NSCLC患者和肿瘤学家

商量论断

了解肿瘤学家和ALK阳性NSCLC患者对于诊疗决策的衡量要素，可能有助于在ALK阳性晚期NSCLC的一线诊疗中共同决策。ALK阳性NSCLC患者和肿瘤学家皆惬心摄取风险以一样诊疗获益。

参考文件：

[1].Grace Chazan, et al. Transl Lung Cancer Res. 2023 Feb 28;12(2):369-378

[2].田红霞,张绪超. 第三代ALK扼制剂洛拉替尼的耐药机制相当商量商量表露 [J]. 循证医学.2024；24 (03)：178-192

[3].Solomon BJ, et al. J Clin Oncol. 2024 Oct 10;42(29):3400-3409

[4].H. Le, et al. 2024 WCLC. Abstract#P1.12B.05

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